تمرير التمثيل الغذائي الأول للدواء
first pass metabolism of drugs
تمرير الايض الاول للدواء
تمرير الايض الاول للغذاء يتم وصف او تعريف تأثير التمرير الأول على أنه توافر نظامي منخفض للدواء نتيجة لعملية التمثيل الغذائي الكبيرة. على الرغم من أن تأثير التمرير الأول يمكن أن يحدث في مجموعة متنوعة من الأنسجة ، بما في ذلك الأمعاء غالبًا ما تتم ملاحظتها مع الكبد. ينتقل الدواء الممتص من الجهاز الهضمي مباشرة إلى الكبد عبر الوريد البابي الكبدي. يحدث التمرير الكبدي الأول عندما يتم استقلاب الدواء الممتص من الجهاز الهضمي بواسطة إنزيمات داخل الكبد إلى حد أن معظم العامل النشط لا يخرج من الكبد ، وبالتالي لا يصل إلى الدورة الدموية الجهازية
التخلص من التمرير الاول
يحدث التخلص من التمرير الأول عندما يتم استقلاب الدواء بين موقع الإعطاء وموقع أخذ العينات لقياس تركيز الدواء. من الناحية السريرية ، يعد التمثيل الغذائي التمريري الأول مهمًا عندما يكون جزء الجرعة المعطاة التي تهرب من التمثيل الغذائي صغيرًا ومتغيرًا. عادةً ما يُفترض أن الكبد هو الموقع الرئيسي لعملية التمثيل الغذائي للمرور الأول لعقار يتم تناوله عن طريق الفم ، ولكن المواقع المحتملة الأخرى هي الجهاز الهضمي والدم وبطانة الأوعية الدموية والرئتين والذراع التي يتم أخذ العينات الوريدية منها.
التوافر البيولوجي ، الذي يعرف بأنه نسبة المناطق تحت منحنيات وقت تركيز الدم ، بعد تناول الدواء الإضافي وداخل الأوعية (يتم تصحيحه للجرعة إذا لزم الأمر)، غالبًا ما يستخدم كمقياس لمدى استقلاب التمرير الأول. عندما تكون عدة مواقع لاستقلاب التمرير الأول في سلسلة ، فإن التوافر البيولوجي هو نتاج أجزاء من الدواء الذي يدخل الأنسجة التي تهرب من الخسارة في كل موقع
مدى استقلاب التمرير الأول
يعتمد مدى التمثيل الغذائي للمرور الأول في الكبد وجدار الأمعاء على عدد من العوامل الفسيولوجية. العوامل الرئيسية هي نشاط الإنزيم وبروتين البلازما وخلايا الدم والحركة المعوية. تم تطوير نماذج تصف اعتماد التوافر البيولوجي على التغيرات في هذه المتغيرات الفسيولوجية للأدوية الخاضعة لعملية التمثيل الغذائي للمرور الأول فقط في الكبد. اثنان من النماذج التي تم تطبيقها على نطاق واسع هي نماذج "جيد التحريك" و "الأنبوب الموازي".
يمكن تنفيذ التمييز بين النموذجين في ظل ظروف خطية تكون فيها جميع المعلمات الدوائية مستقلة عن التركيز والوقت. تتشابه تنبؤات النماذج عندما يكون التوافر البيولوجي كبيرًا ولكنه يختلف بشكل كبير عندما يكون التوافر البيولوجي صغيرًا. يتنبأ نموذج "الأنبوب الموازي" دائمًا بتغيير أكبر بكثير في التوافر البيولوجي من النموذج "جيد التحريك" لتغيير معين في نشاط إنزيم التمثيل الغذائي للأدوية ، أو تدفق الدم ، أو جزء من الدواء غير المنضم
الأهمية السريرية
الأهمية السريرية لتأثير التمرير الأول أمر بالغ الأهمية للإدارة السليمة للعلاج الدوائي والحفاظ عليه. تشمل بعض الأدوية التي تخضع لعملية التمثيل الغذائي الكبيرة مرورًا أولًا ألبرينولول ، و 5-فلورويوراسيل ، والمورفين ، وبينتازوسين ، وميركابتوبورين. عندما تعطى عن طريق الفم ، يتم استقلاب هذه الأدوية بسرعة عن طريق تأثير التمرير الأول ، مما يتطلب أن تكون جرعاتهم الفموية أكبر بكثير من جرعاتهم الوريدية. يؤثر تأثير التمرير الأول أيضًا على ذروة تركيزات الدواء ، مما قد يؤدي إلى حدوث ذروة تركيز الدواء في وقت أبكر بكثير مما يحدث في جرعة الحقن.
من المهم الحفاظ على تركيزات المصل المناسبة للدواء الذي يعاني من تأثير التمرير الأول ؛ هذا يسمح بالحفاظ على جرعة آمنة وفعالة من الدواء. أظهرت الأبحاث أن مراقبة مستويات الدم للأدوية التي تعاني من تأثير التمرير الأول هي أنجع وسيلة للحفاظ على التركيزات العلاجية لهذه الأدوية
يكون تأثير التمرير الأول أو المعروف أيضًا باسم استقلاب التمرير الأول أو التمثيل الغذائي المجهري عندما يدخل عقار تدار إلى الكبد ويخضع للتحول الأحيائي الواسع وبالتالي يقلل التركيز بسرعة قبل أن يصل إلى هدف
الآلية
يحدث هذا بشكل أكثر شيوعًا عند إعطاء الدواء عن طريق الفم. ثم يتم امتصاص الدواء في الجهاز الهضمي ويدخل في دوران البوابة قبل دخول الدورة الجهازية. عبر دوران البوابة يدخل الكبد حيث تخضع بعض الأدوية للتحول الأحيائي الواسع وينخفض تركيز الدواء.
وبالتالي فهو جزء من الدواء المفقود أثناء عملية الامتصاص المرتبطة بشكل عام بالكبد. يحدث هذا غالبًا من خلال تناوله عن طريق الفم. تشمل الأدوية البارزة التي تخضع لعملية التمثيل الغذائي المهمة الأولى: البروبانولول ، الليدوكائين ، الديازيبام.
تأثير مفيد
تستفيد بعض الأدوية من التحول الأحيائي للكبد. تدار هذه الأدوية على أنها عقاقير أولية ويتم تحويلها من غير نشط إلى شكل نشط. على سبيل المثال يتم إعطاء الكوديين وإزالة الميثيل (التحول البيولوجي في الكبد) في شكله النشط المورفين المناسب
تأثير التمرير الأول هو ظاهرة انخفاض الدواء إلى حد كبير قبل أن يصل إلى الدورة الدموية الجهازية وهو جزء من الدواء المفقود أثناء عملية الامتصاص التي ترتبط بشكل عام بالأدوية البارزة في الكبد والأمعاء التي تمر بمرحلة أولى مهمة تأثير تحسين المورفين بروبرانولول البوبرينورفين ديازيبام ميدازولما Demerol سيميتيدين وليدوكائين
استقلاب First_pass: عملية يتم فيها امتصاص الدواء عن طريق الفم من الجهاز الهضمي ونقله عبر الوريد البابي إلى الكبد حيث يتم استقلابه نتيجة في بعض الحالات تصل نسبة صغيرة فقط من الدواء النشط للدورة الجهازية ويقصد بها يمكن تمرير عملية التمثيل الغذائي للنسيج المستهدف أولا عن طريق إعطاء الدواء عن طريق مسارات تحت اللسان